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药物警戒 - 长期服用奥美、兰索、雷贝拉唑等PPIs类药物......警惕这些不良反应的发生!

2023/11/02 861

质子泵抑制剂(PPIs)因能抑制胃壁细胞上的 H+/K+-ATP 酶,强效而持久地抑制胃酸分泌,已经成为治疗及预防酸相关性疾病的首选药物。 

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图片来源:摄图网

但随着其广泛应用,PPIs 的超适应证、超剂量、超疗程用药及相关不良反应和并发症成为非常令人担忧的问题。其中,相关不良反应的发生率近年来逐渐增加,涉及体内多个系统。

本文就长期应用 PPIs 可能发生的相关不良反应进行综述,旨在为临床合理应用 PPIs 提供参考。

PPIs的临床应用



目前我国临床常用的 PPIs 包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑、艾普拉唑等。临床应用可分为治疗用药和预防用药。
  • 各种 PPIs 口服制剂及注射制剂的适应症如下:

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  • PPIs 在特殊病理、生理状况患者中的应用:

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长期服用PPIs的不良反应



长期服用、高剂量服用或长期高剂量服用 PPIs 可对全身多个系统产生不良影响。

 01


 消化系统

消化系统方面表现的最明显的不良反应为胃肠道反应,患者多表现为口腔黏膜干燥、恶心、呕吐、腹痛、腹胀等。

其中长期大剂量服用兰索拉唑的患者以腹泻最为多见;除了腹泻外,结肠糜烂溃疡、不规则性出血等较为严重的不良反应也会见于服用兰索拉唑的患者。

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 02


 神经系统

近年来研究结果显示,长期应用 PPIs 可致认知障碍,增加痴呆风险。其机制可能与 PPIs 引起 β淀粉样蛋白异常、维生素 B12缺乏等相关。
另外,PPIs 在临床常与其他药物同时使用,其药物相互作用可能对认知功能有不良影响:
①PPIs 与氯吡格雷合用,显著增加心血管疾病患者发生缺血性卒中的风险;而缺血性卒中可引起认知功能的下降。 
②PPIs (奥美拉唑和埃索美拉唑)为肝药酶抑制剂,与苯二氮类合用时,可使后者代谢减慢、半衰期延长,从而可能增加苯二氮类相关的痴呆风险。

 03


 血液系统

研究发现, PPIs 所导致的血液系统不良反应包括:白细胞及粒细胞减少、血小板减少、缺铁性贫血以及可能因 PPIs肝毒性造成的纤维蛋白原减少

临床使用 PPIs 过程中,以上这些不良反应容易被忽视。一旦发生严重程度普遍较高,可导致急性粒细胞缺乏、造血功能停滞、血小板减少性紫癜、引起大出血和死亡等。

研究发现,男性、老年患者血液系统不良反应的发病率明显增高;在给药途径上,静脉给药不良发生率明显高于口服给药。
一般用药后 4~7天内不良反应发生率最高,最快可于给药后1天内发生白细胞、粒细胞减少。因此用药后一周是药品不良反应发生最集中的时间,在此时间内应严密监测患者的血液指标,在出现血液系统不良反应之后应及时停药并给予相关对症支持治疗,患者血液指标一般可于 1周内恢复正常。


因此,当患者出现不明原因的血细胞减少时,应考虑到质子泵抑制剂引起的可能性,及时停药并给予相应处理,以免造成严重的血液系统疾病。

 04


 呼吸系统

据报道,在危重症患者中使用 PPIs 预防应激性溃疡与肺炎风险增加有关。推测其原因可能为胃内 pH值升高,细菌在低酸性胃内定植,并随胃内容物反流入咽部,误吸入肺,最终引起肺炎,但尚需研究证实。 
老年人作为胃食管反流病的高发人群,长期应用 PPIs 更易发生吸入性肺炎,尤其是长期卧床或因脑血管疾病等导致吞咽协调功能减退者,应尽量避免大剂量、长期应用 PPIs。

 05


 泌尿系统

相关研究报道,PPIs 可引起急性肾损伤,病理表现为 PPIs 相关性急性间质性肾炎。而长时间应用 PPIs 则可由慢性间质性肾炎进展为慢性肾脏病甚至肾功能衰竭。

 06


 肌肉骨骼系统

目前关于长期应用 PPIs 是否增加骨质疏松和骨折风险,临床尚有争议。
美国 FDA曾在2010年发出警告,提出 PPIs 的长期或高剂量使用可能会增加髋骨、腕骨与脊骨骨折风险。这种风险可能与剂量、用药时间有相关性,但风险强度无法确定。
因此,对需要使用 PPIs的患者,尤其是老年人及儿童等对钙需求量较多、骨折风险高的人群,建议在使用 PPIs 时监测血钙、PTH、骨密度等指标并严格控制 PPIs 的使用疗程,综合考虑其他多种因素,以便及时发现可能存在的低钙血症及骨折风险,最大力度地减少因药物使用而导致的骨折发生。

 07


 其他影响

长期应用 PPIs 可影响物质的吸收,如镁、铁、钙、维生素B12、维生素C的吸收。
1. 低镁血症:FDA 曾于 2011发布安全警告:长期(1年) 使用 PPIs 处方药可能增加低镁血症的风险。轻中度的低镁血症患者可无明显症状或症状不特异,如食欲减退、震颤、抑郁等,严重低镁血症患者可出现肌肉痉挛、律失常、惊厥甚至死亡等。
2. 低钙血症:人体中的钙主要以离子状态在小肠中被吸收,酸性环境有助于钙的吸收过程。长期使用 PPIs 将导致胃内胃酸水平低下,影响钙的吸收,从而引起低钙血症。
3. 缺铁性贫血:长期使用 PPIs 制剂,抑制胃酸分泌,胃酸水平下降将影响三价铁离子的还原。铁是合成血色素的重要原料之一,长期的铁吸收障碍可能引起缺铁性贫血。
4. 维生素B12缺乏:长期应用 PPIs 使胃酸水平下降,影响维生素B12与蛋白质的分离,最终导致维生素B12在回肠末端吸收减少。长期维生素B12缺乏患者可能会出现巨幼细胞性贫血或神经脱髓鞘改变。
5. 维生素C:研究指出,PPIs 的使用可以使血维生素C浓度下降,尤其 Hp维生素C的缺乏可能会导致机体的免疫力下降,严重者可能导致坏血病。
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综上所述,长期、大剂量应用 PPIs 时,可能产生一系列的不良反应,临床医师需引起重视。在临床上应严格掌握 PPIs 的使用指征,尽量避免不必要的长疗程、长期高剂量应用,将药物不良反应的发生风险降至最低。
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END

参考文献:

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声明:本文出自医会宝编辑部,旨在为医疗专业人士传递更多医学信息。本文并不能取代医生的专业诊疗意见,如有罹患,需前往专业医院检查诊断